正在环境污染、生涯压力、生养岁数推延等因素的综合作用下，我国不孕不育率从20年前的2.5%-3%攀升到12.5%-15%。2018年天下不孕症患者人数达近5900万，且仍正在以每一年5%的速率增长。体外授精-胚胎移植（IVF）作为现阶段帮助怀胎最无效的技术手段，近年来受关注度不休晋升。

一

行业概述

现阶段医治不孕不育的方式次要有三种：通例药物医治、手术医治跟帮助生殖技巧医治，此中帮助生殖技巧已慢慢成为主流取舍。

帮助生殖技巧使用于不孕配偶，是采取医疗帮助手腕、使不孕配偶怀胎的技巧。次要包罗两个年夜种别：人工授精（AI）跟体外授精-胚胎移植（IVF）及其衍生技巧*。

*注：配子移植因为与IVF操纵方法近似，是IVF简化的医治手腕，平常没有零丁归为一类。

帮助生殖的技巧的评判尺度为综合怀胎率，世界规模内试管婴儿技巧的整体怀胎率为40%~60%，远高于人工受精技巧的整体怀胎率15%，现阶段试管婴儿技巧曾经成为帮助生殖的主导技巧，是生殖中间的次要红利名目。

停止2016年底，我国帮助生殖医疗中间中，约72.5%已把握试管婴儿Ⅰ代、Ⅱ代技巧，其综合怀胎率正在50%~60%之间；高水平的生殖中间正不休进级Ⅲ代技巧，综合怀胎率可到达60%以上。

1

试管婴儿技巧及迭代

体外受精-胚胎移植技巧，俗称试管婴儿。现阶段，中国试管婴儿技巧多处于一代（即体外授精-胚胎移植，InVitroFertilizationandEmbryoTransferIVF-ET）跟二代（卵细胞浆内单精子打针，IntracytoplasmicSpermInjection，ICSI）阶段，也有部门机构研讨展开三代技巧（植入前胚胎遗传学诊断，PGS/PGD）

a.第一代试管婴儿

第一代试管婴儿帮助生殖，即体外受精-胚胎移植技巧（invitrofertilization，IVF-ET）。是指离别将卵子与精子掏出体外后，置于体外人工控制的情况中使精卵自立实现受精进程，然后把初期胚胎移植到女性的子宫中，正在子宫中孕育成为胎儿。次要用于办理女方由各种因素招致的卵子运送阻碍、排卵阻碍、子宫内膜异位症等不孕问题，和部门男性因素的不孕症、免疫性不孕与不明缘故原由不孕等问题。

具体操作方式为：借助内窥镜或B超，从卵巢中掏出成熟卵子，并将精子正在试管或培养皿中一路培育以天生受精卵，受精卵进一步发育成胚胎后，再将胚胎移植到母体子宫内，使胚胎正在母体子宫内继承发育直至成为成熟胎儿。1978年7月25驲，正在英国妇产科学家PatrickSteptoe跟胚胎学家RobertEdwards的通力合作下，世界上第一例试管婴儿LouiseBrown出生，创始了胚胎研讨跟生殖节制的新纪元。

b.第二代试管婴儿

第二代试管婴儿（IntracytoplasmicSpermInjectionICSI，卵细胞浆内单精子打针）次要用于办理男性不育问题。适用人群包罗严峻的少弱畸精子症、没有可逆的梗阻性无精子症、生精功能障碍（消除遗传缺陷疾病而至）、免疫性不育、通例试管婴儿失利或受精卵极低、精子顶替异常等患者。根本步调是经由过程显微操纵技巧，间接将单个粗细胞注入卵细胞去资助卵细胞受精。对胚胎来讲，ICSI是一种侵入性医治，以是仅限于有需要者。1992年比利时的Palermo医师第一次应用ICSI取得了胜利，从而大大拓展了IVF的使用。

*注：其与第一代试管医疗的次要区别是人为进一步参与受精进程，利用针管将精子间接注入卵子，是一种侵入性医治。

c.第三代试管婴儿

第三代试管婴儿（Pre-implantationGeneticScreening/DiagnosisPGS/PGD，胚胎植入前筛查/诊断）次要用于优选优生优育。合用于想要怀孕的高龄妇女、有复发性流产史或屡次胚胎植入没有胜利的妇女，其目标是增长胚胎移植后的受孕成功率。正在胚胎发育到四至八个细胞的阶段时，应用显微外科技巧将胚胎中的一个或两个细胞（称为卵裂球）掏出，停止基因挑选或染色体剖析，取舍安康的胚胎停止移植，从而进步试管婴儿的怀胎率跟活产率。

PGS跟PGD皆是正在胚胎学实验室对胚胎细胞停止的基因检测，但PGD因为波及个体基因的具体搜检，是以是一个比PGS更庞大的进程。

i.PGS

胚胎植入前遗传学筛查(PGS)是挑选胚胎，以确保胚胎染色体数量精确，同时探求任何布局异常的染色体的进程。

人类有23对染色体。如染色体太多或太少，是胚胎植入失利跟流产最罕见的缘故原由。但PGS并没有检测特定的疾病。例如，唐氏综合症是因为存在额定的21号染色体而惹起的，PGS可以检测到那一点。老一代的PGS技巧利用FISH剖析单个细胞时，仅限于剖析人体23对染色体中的5到10对染色体，然而新的测试方法，如单核苷酸多态性(SNP)剖析、比力基因组杂交(CGH)可以对悉数23对染色体停止检测。

现阶段这项技巧次要使用于以下环境：1.≥35岁的高龄妊妇;2.复发性流产患者;3.试管婴儿失败者(≥3个周期);4.严峻的男性不育患者。PGS技巧被认为可以进步35岁以上、之前试管婴儿频频失利和重复流产女性进步试管婴儿的成功率。但测试须要五到六个胚胎，那关于卵巢储蓄降低的妇女特别有挑战性。有些妇女能够须要跨越一个试管婴儿周期才气有充足的胚胎停止检测。

ii.PGD

胚胎植入前基因诊断(PGD)是对胚胎基因测试的一个总称，即正在胚胎植入先对其停止基因检测。次要针对照顾有遗传性疾病或许遗传危险的配偶，检测特定疾病基因的存在。正在移植前，应用高通量测序技巧对胚胎停止检测，取舍无照顾遗传性疾病的胚胎移植进女方子宫，从生物遗传角度，为有遗传性疾病的配偶供给生养安康孩子的时机。

PGD测试可检测出基因易位(染色体物资交流或其他布局重排)招致的诞生缺陷，智力低下或亨廷顿病，马凡综合征等隐性遗传疾病，另有囊性纤维化或Tay-Sachs病，X染色体上照顾的遗传性疾病，如血友病或杜氏肌营养不良，借能判别出胚胎性别，以制止X连锁遗传病。

2

IVF周期

罕见的IVF次要有长周期计划跟短周期计划两种，不同之处在于利用促性腺激素开释激素类似物（GnRHa一种促排卵药物）的工夫面与用量没有一样。少周期计划的怀胎成功率略高于短周期计划。

a.是非周期计划比照

b.IVF少周期计划进程

现阶段最常用的是IVF少周期计划。其次要进程包罗：控制性超促排卵（分为降调节跟促排卵两部门，20天摆布）、取卵+取精、将卵子跟粗细胞正在体外授精、胚胎体外培育2-5天、胚胎移植、黄体撑持（肌注黄体酮等药物）、怀胎诊断（移植后14天经由过程检测尿跟血）、2周后B超搜检，相识胚胎发育环境、如多胎怀胎，须要停止减胎手术。

普通悉数试管婴儿术前搜检出成果，也许须要一个月的工夫，以是从术前搜检到试管婴儿胚胎移植实现、并肯定怀孕，也许须要2个半月的工夫。

c.IVF短周期计划进程

短周期计划合用于卵巢功能较差，岁数较大的女性，其与少周期计划的差别在于促排卵阶段，特色是起头利用激素的时点较早、促排卵激素用量少。正在短周期计划中，利用促排卵药物的时点提早到月经起头后第2天，是以平常仅须要15天便可取得成熟卵细胞；利用的药物与少周期不异，但剂量绝对较少。取得卵细胞后，其余流程与少周期无异。

3

用度剖析

帮助生殖可以道是是不孕不育医治的最终手腕，颠末通例药物跟手术医治不取得后果，皆有能够经由过程帮助生殖技巧去实现医治。正在试管婴儿诊治进程中，帮助生殖药物占到总费用的50%摆布。试管婴儿的用度组成：

①术前的搜检。普通正在停止试管婴儿医治前，配偶单方要停止术前搜检，次要是消除一些没有得当停止试管婴儿的疾病如传染性疾病跟没有得当女方怀孕的疾病，那破费约莫正在2000-3000元。

②试管婴儿的药物。试管婴儿是经由过程药物促排卵后掏出女方的卵子的，以是普通要利用20-40支的促排卵药物，正在加上后面利用的降调节药，统共须要9000-15000元。

③试管婴儿的取卵、培育、移植用度，如有过剩的优越胚胎要停止冷冻保留，约莫正在10000元摆布。如停止单精子打针(ICSI)要再加2000元摆布。三部门的用度统共约莫正在3万元摆布。

两

IVF开展过程

1978年7月25驲，正在英国妇产科学家PatrickSteptoe跟胚胎学家RobertEdwards的通力合作下，世界上第一例试管婴儿LouiseBrown出生，创始了胚胎研讨跟生殖节制的新纪元。并于1980年创立了世界上第一个帮助生殖中间BournHallClinic。

第二例试管婴儿出生于澳大利亚的MonashIVF。VirtusHealth跟MonashIVF是澳洲排名第一跟第二的帮助生殖服务提供商，共占领了澳大利亚70%的市场份额。

中国帮助生殖行业起步于20世纪80年月。自1981年国度设立首个精子库起帮助生殖，中国帮助生殖紧跟国际潮水，屡次实现技巧冲破。1988年3月10驲，颠末有名妇产科专家张丽珠正在艰辛前提下的不懈努力，中国边疆第一例试管婴儿正在北医三院出生；随后张丽珠又接踵培养了我国首例赠卵试管婴儿、首例冷冻胚胎试管婴儿、首例代孕母亲试管婴儿等；中国帮助生殖各个环节的技巧也失掉的疾速的开展，并跻身于世界的前列。2000年，海内首例使用植入前遗传诊断技巧（PGD）的试管婴儿正在广州中山医科大学出生，我国帮助生殖技巧正式进入第三代。

三

中美IVF技巧比照

成功率方面，我国IVF成功率均匀正在30%-40%，而正在美国成功率均匀为70%-80%，居于世界之尾；泰国、马来西亚的成功率60%-70%，仅次于美国；技巧方面，海内以第一、二代IVF为主，而美国、泰国等已成熟利用第三代PGS/PGD技巧；政策跟伦理道德方面，海内制止生殖细胞商业化、代孕等。

四

产业链剖析

1)IVF产业链

IVF包罗从初诊建档起头到最初验孕一共要阅历12步，此中开端建档、制定方案、HCG打针、取卵取精、胚胎培育移植5步需正在IVF专业机构实现。医治用度次要包罗体外受精-胚胎移植（51%）、药物（34%）、搜检（10%）、保胎验孕（5%）四个部门。

这一进程中造成了比较完善的产业链：

①上游：帮助生殖药物、器械。跟着第三代IVF提高，基因检测也具有进入上游的潜质；

②中游：帮助生殖药物、器械渠道商。然而因为帮助生殖技术壁垒极高，且药物均为处方药，现阶段普通由药物、器械出产厂商自行向拥有资质的病院与机构停止发卖。

③卑鄙：IVF医疗机构，如帮助生殖中间。

2)上游&中游：帮助生殖药物——入口替换正其时

◾药物医治分为4个步调，此中促排卵用度最高，占60%以上

帮助生殖药物的医治进程分为4个进程，降调节-促排卵-诱发排卵-黄体撑持。降调节是教唆生殖激素的天然天生临时降低的进程；促排卵是指增进卵泡的发展跟发育；诱发排卵是教唆卵子最初成熟，成为可受精卵；黄体撑持是教唆子宫内膜为胚胎着床做好筹备。

此中，促排卵药物用度占比最高，正在60%以上，其次是黄体撑持药物、降调节药物及诱发排卵药物。促排卵进程需下丘脑-垂体-卵巢轴功用畸形，无效的改良了临床怀胎率。常用药物为促性腺激素(Gn)类跟促性腺激素开释激素类似物(GnRHa)，包罗激动剂(GnRH-a)跟拮抗剂(GnRH-A)。

◾上游药物市场范围约41亿元，估计2019年可达63亿元

2016年帮助生殖药物市场范围约41亿元，较2015年增加15%，估计2019年市场范围将到达63亿元，且正在将来将跟着IVF市场的扩容实现进一步增加。默克雪兰诺跟丽珠集团离别是外洋、海内行业龙头，2016年海内市占率离别约50%跟20%。

默克雪兰诺是寰球独一一家正在不孕不育医治范畴供给齐重组系列产品的公司。旗下产物包罗果纳芬（注射用重组人促卵泡激素）、乐芮（注射用重组人促黄体激素α）、艾泽（注射用重组人绒促性素）、雪诺同（黄体酮阴道缓释凝胶）等，此中果纳芬是世界上利用最普遍的促性腺激素。

丽珠集团生殖安康管线产物包罗丽申宝（注射用尿促卵泡素）、乐宝得（注射用尿促性素）、贝依（注射用醋酸亮丙瑞林微球）跟注射用绒促性素（HCG）；公司一切产物共计正在中国的市占率约20%，将来跟着公司生殖管线的不休优化和价格优势，入口替换仍有晋升空间。

3)卑鄙：IVF医疗机构——民营帮助生殖中间无望成为后起之秀

◾帮助生殖中间以公立占主导

停止2016年共451家帮助生殖中间获批，此中公立跟民营比例快要9:1。2017年前十大IVF有9家均为公立。此中，中信湘雅生殖与遗传专科医院以36000例IVF周期数位于榜首，其IVF均匀怀胎率不变正在60%以上。

◾下IVF怀胎率的民营病院无望取得竞争劣势

跟着IVF派司的铺开，民营帮助生殖中间无望成为后起之秀。爱维艾夫医疗集团作为独一的一家民营帮助生殖中间挤进前三名，2017年实现16600例，均匀怀胎率高达63.32%。