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寓目

统计数据查询拜访结果显示，自2012年以来，不孕不育发病率为3%～4%，而我国不孕不育发病率高达12.5%～15%，此中女性因素占一半，不孕不育曾经成为寰球日益严重的问题。

自世界首例采取IVFET技巧的试管婴儿出生以来，挑选优良的卵母细胞跟胚胎并取得安康的子代始终是IVF的方针，但影响卵母细胞质量、胚胎发育跟植入的因素有良多。

跟着岁数的增加，女性卵巢储蓄功用消退，影响了卵母细胞的质量，是以会呈现卵母细胞发育潜能渐渐降低，招致35岁以上女性的生育力显著降低的景象。若何进步卵母细胞质量始终是不孕范畴的研讨热点。

线粒体是影响卵母细胞质量的一个关键因素。

正在减数分裂中期，卵母细胞内线粒体的静态漫衍可启动纺锤体的迁徙，那解释线粒体动力学对卵母细胞成熟及下一步发育至关重要。当线粒体呈现功用异常、能量储蓄缺乏，会招致卵母细胞减数分裂异常，非整倍体发生率增长。

一、

线粒体与卵母细胞发育

1.线粒体数目、布局、空间漫衍与卵母细胞发育：

线粒体是相互连接、存在下能动性的细胞器，关于保持细胞的畸形功用、发展跟发育必不可少，正在机体呈现心理跟病理变化时会产生静态转变。

Liang等跟刘珊等研讨发明卵母细胞成熟前后线粒体漫衍分歧，成熟卵母细胞中线粒体均匀分布，而未成熟卵母细胞内线粒体漫衍正在核周围，出现异常的线粒体体积膨大而且显现平均的簇状漫衍。以是，线粒体的空间漫衍可以作为卵母细胞发育水平评价的紧张目标之一。

正在卵母细胞发育进程中，线粒体数目会急剧增长，与低级卵母细胞比拟，成熟卵母细胞的线粒体可以从几十个增长到一百多万个。

正在卵母细胞成熟跟朽迈进程中，线粒体跟内质网等各类膜细胞器的布局会产生动态变化，细胞器群集与生殖细胞的造成跟表观遗传调控有关。

跟着岁数的增长，卵母细胞质量降低，线粒体的形态也随之产生转变。正在卵母细胞GV期，线粒体呈稚子型，为圆形或卵形，少嵴，呈管泡状嵴，漫衍正在细胞质中；当停止减数分裂时，即正在死发泡分裂期，线粒体呈成熟型，长梭形，基质加深，嵴呈板层状。

2.线粒体DNA拷贝数及完整性与卵母细胞发育：

跟着卵母细胞发育成熟，线粒体复制增加。到第二次减数分裂中期，1个成熟的卵母细胞内有1万个线粒体，约莫5万到150万个mtDNA拷贝数。卵母细胞中mtDNA拷贝数与受精、胚胎发育潜能呈正相关。

Bentov等发明mtDNA拷贝数少的卵母细胞发育不良。

Chan等研讨发明岁数跨越35岁的女性卵母细胞中mtDNA4977片断缺失发生率更高，并且mtDNA拷贝数较低，提醒mtDNA拷贝数与供体的岁数呈负相关。

Murakoshi等研讨发明，与已受精卵母细胞跟已卵裂胚胎比拟，退化卵母细胞中mtDNA拷贝数显著降低。

Pasquariello等也证实小鼠跟女性卵母细胞成熟前后拷贝数有显著转变，但体内成熟的卵母细胞mtDNA拷贝数高于体外成熟，评释mtDNA的降解是影响卵母细胞成熟的关键因素。

缺失mtDNA4977片断会对线粒体酶类物资分解形成滋扰，呈现氧化磷酸化功用异常、能量分解阻碍。

Keefe等初次正在老年女性卵母细胞的mtDNA上发明了5kb的片断缺失，认为已受精卵母细胞中缺失的mtDNA可作为卵母细胞朽迈的标志物。

厥后Yesodi等正在年青患者中发明了卵母细胞mtDNA5286片断渐变，这类渐变有能够是卵母细胞质量降低的标记。

3.线粒体膜电位与卵母细胞发育：

VanBlerkom等发明，MMP的上下决意了线粒体功用，包罗ATP的发生、钙稳态的调节，而且发明跟着女性岁数的增长，MⅡ卵母细胞中MMP会降低，进而影响胚胎发育。

4.线粒体ATP程度与卵母细胞发育：

ETC停止细胞呼吸时会产生氧化复原反映，同时发生cV，是分解ATP的质子原动力。

已有研讨评释，正在卵母细胞跟胚胎发育进程中，ATP缺乏会招致非整倍体增长，招致染色体离散异常。

另外，Zhao等发明卵母细胞跟胚胎中ATP含量越高，不孕症患者的怀胎终局越好。

卵母细胞成熟进程中，许多能量底物正在线粒体内经由过程三羧酸轮回跟氧化磷酸化代谢道路发生ATP，足够的ATP供应保障了卵母细胞至囊胚期胚胎的发育。

5.线粒体ROS程度与卵母细胞发育：

线粒体发生ATP的进程中，也会天生一定量的ROS，但少许的ROS会被线粒体中的抗氧化酶消除，以保持氧化复原稳态。当线粒体功用呈现阻碍时，ROS的发生会增长。

适量的ROS可招致氧化应激，对卵母细胞发育成熟进程发生影响，加速卵母细胞的凋亡。电子传递体系会连续发生ROS，使得细胞内ROS含量增长，影响线粒体功用，从而降低ATP的分解量，影响减数分裂进程中染色体离散跟纺锤体拆卸。

适量的ROS会招致卵母细胞脆弱性增长，招致纺锤体没有不变、染色体异常、端粒缩短和朽迈的卵母细胞发育才能降低。也有研讨评释，高浓度的ROS会上调mtDNA突变率，形成线粒体功能障碍，降低帮助生殖技巧成功率。

两、

线粒体功用的改良

线粒体对卵母细胞的发育跟功用至关重要。经由过程线粒体移植、线粒体养分剂等方式加强线粒体功用，可以作为帮助医治技巧的增补医治，以进步卵母细胞的质量，改良胚胎发育。

异体体细胞线粒体移植是指用外源性体细胞畸形的线粒体打针替代不孕女性的卵母细胞线粒体的一种医治方式，即线粒体替代疗法。

跟着技巧开展，卵胞质移植、原核移植、死发泡移植、纺锤体移植、极体移植接踵呈现。

自体细胞线粒体移植是指用自身其他组织内畸形细胞线粒体替代卵母细胞线粒体的一种医治计划。现阶段自体线粒体移植技巧已正在临床上使用。

Tzeng等初次经由过程线粒体移植技巧将患者本人卵丘颗粒细胞的线粒体转移到了卵母细胞中，制止了供体跟受体mtDNA的异质性，资助患者胜利怀胎。

孔令白等也发明经自体线粒体移植后，患者胚胎质量改良、怀胎率跟莳植率均降低。

方丛等应用卵母细胞内打针自体骨髓间充质干细胞线粒体技巧，为办理原发不孕配偶胚胎质量差及怀胎终局好等问题供给了新思路。自体线粒体移植会增长卵母细胞的能量并改良后续IVF成果，是医治线粒体异常招致的卵巢储蓄功用消退惹起不孕或屡次胚胎移植失利患者的无效方式。

综上所述，线粒体的数目、形态布局、mtDNA拷贝数、线粒体膜电位、发生的ATP跟ROS均会影响卵母细胞的发育。跟着研讨的不断深入，线粒体渐渐成为评判卵母细胞质量的紧张非侵入性评价手腕。

可是，对线粒体影响卵母细胞发育的功用机制尚没有明白。正在原有根底上向前促进线粒体跟卵母细胞发育的关联，可以改良女性卵母细胞质量，对改良帮助生殖技巧临床终局跟进步临床怀胎率也存在紧张意思。

安卓，谢聪聪，赵明，等.

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